( La metformina y el resveratrol entre los fármacos estrellas )
LO ULTIMO EN LAS ESTRATEGIAS CIENTIFICAS PARA FRENAR EL ENVEJECIMIENTO
Julio 2018
( Artículo extraido de DCIENCIAS, un blog muy prestigiado de científicos españoles. )
Hoy en día las terapias antienvejecimiento están muy de moda. Podemos leer o escuchar en multitud de sitios muchas ideas y acciones para retrasar ese fenómeno inexorable que es el envejecimiento. No hace falta decir que mucho de lo que se escucha son simplemente actividades de marketing o pseudociencia. Aquí vamos a abordarlo desde un punto de vista exclusivamente científico. Os vamos a contar lo que realmente se sabe y lo que se está estudiando. Nada más.
¿CUÁL ES EL OBJETIVO DE LOS LABORATORIOS QUE INVESTIGAN EL ENVEJECIMIENTO?
La idea principal es identificar dianas farmacológicas que puedan mejorar la salud de las personas durante el proceso del envejecimiento, el objetivo no es, ni debe ser, la inmortalidad. Se puede retrasar el envejecimiento, alargar el período de vida, pero de lo que se trata es de mejorar la salud para que muchos lleguemos a una edad avanzada viviendo bien, con buena calidad.
Así, en el laboratorio ya se ha logrado aumentar los años de vida saludables en varias especies animales, utilizando intervenciones diversas. Sin embargo, tenemos que recordar que esto no es inmediatamente trasladable a humanos, así que siempre hay que ser muy cauteloso.
Vamos a comentar ahora algunas de las estrategias que se han estudiado para frenar el envejecimiento o lograr que sea saludable.
ANTIOXIDANTES
Cuando el oxígeno participa en los procesos intracelulares se produce lo que se denominan radicales libres de oxígeno. Estos radicales libres son agentes oxidantes. En nuestro organismo hay mecanismos antioxidantes para compensar la presencia excesiva de estos radicales libres. Entre ellos, todos conocemos las vitaminas A, C, E o la coenzima Q10.
Si se piensa que el envejecimiento puede estar relacionado con la oxidación, es bastante inmediato pensar que si tomamos antioxidantes se podría retrasar el mismo. Sin embargo, los estudios aún no son concluyentes.
RESTRICCIÓN CALÓRICA
Es una intervención de carácter metabólico que consiste en reducir la ingesta de calorías sin provocar, obviamente, malnutrición. Se trata de la única intervención que puede prolongar la longevidad en todas las especies en las que se ha estudiado hasta el momento, desde levaduras hasta primates.
Efectivamente se ha comprobado que al restringir la cantidad de alimento entre un 10 y un 40% se consigue alargar en unas tres veces la vida de las levaduras o en un 40% la de los ratones. Otros experimentos han logrado prolongar la vida de los monos Rhesus entre 7 y 14 años.
Aunque no esté todavía totalmente demostrado que la restricción calórica alarga la vida en humanos, sí podemos afirmar que lo que sí hace es que los años que vivamos sean más saludables.
Podemos pensar que practicar una reducción de las calorías que ingerimos de entre un 20 y un 40% es complicado. Pues bien, parece bastante establecido que una estrategia alternativa, el ayuno intermitente, es igualmente efectiva. Se trata de ayunos de horas o, como mucho, días alternos, si bien aún no se ha establecido una pauta óptima.
¿CUÁL ES EL OBJETIVO DE LOS LABORATORIOS QUE INVESTIGAN EL ENVEJECIMIENTO?
La idea principal es identificar dianas farmacológicas que puedan mejorar la salud de las personas durante el proceso del envejecimiento, el objetivo no es, ni debe ser, la inmortalidad. Se puede retrasar el envejecimiento, alargar el período de vida, pero de lo que se trata es de mejorar la salud para que muchos lleguemos a una edad avanzada viviendo bien, con buena calidad.
Así, en el laboratorio ya se ha logrado aumentar los años de vida saludables en varias especies animales, utilizando intervenciones diversas. Sin embargo, tenemos que recordar que esto no es inmediatamente trasladable a humanos, así que siempre hay que ser muy cauteloso.
Vamos a comentar ahora algunas de las estrategias que se han estudiado para frenar el envejecimiento o lograr que sea saludable.
ANTIOXIDANTES
Cuando el oxígeno participa en los procesos intracelulares se produce lo que se denominan radicales libres de oxígeno. Estos radicales libres son agentes oxidantes. En nuestro organismo hay mecanismos antioxidantes para compensar la presencia excesiva de estos radicales libres. Entre ellos, todos conocemos las vitaminas A, C, E o la coenzima Q10.
Si se piensa que el envejecimiento puede estar relacionado con la oxidación, es bastante inmediato pensar que si tomamos antioxidantes se podría retrasar el mismo. Sin embargo, los estudios aún no son concluyentes.
RESTRICCIÓN CALÓRICA
Es una intervención de carácter metabólico que consiste en reducir la ingesta de calorías sin provocar, obviamente, malnutrición. Se trata de la única intervención que puede prolongar la longevidad en todas las especies en las que se ha estudiado hasta el momento, desde levaduras hasta primates.
Efectivamente se ha comprobado que al restringir la cantidad de alimento entre un 10 y un 40% se consigue alargar en unas tres veces la vida de las levaduras o en un 40% la de los ratones. Otros experimentos han logrado prolongar la vida de los monos Rhesus entre 7 y 14 años.
Aunque no esté todavía totalmente demostrado que la restricción calórica alarga la vida en humanos, sí podemos afirmar que lo que sí hace es que los años que vivamos sean más saludables.
Podemos pensar que practicar una reducción de las calorías que ingerimos de entre un 20 y un 40% es complicado. Pues bien, parece bastante establecido que una estrategia alternativa, el ayuno intermitente, es igualmente efectiva. Se trata de ayunos de horas o, como mucho, días alternos, si bien aún no se ha establecido una pauta óptima.
COMPUESTOS QUE MIMETIZAN LA RESTRICCIÓN CALÓRICA
Con esto nos referimos a agentes, moléculas, que provocan cambios en el organismo que son similares a lo que sucede cuando existe una restricción calórica. Existen numerosos compuestos de este tipo, pero sin duda uno de los más conocidos es el resveratrol. Se ha visto que es capaz de prolongar la vida en nematodos y tanto la vida como el tiempo de vida saludable en ratones obesos., efecto que se ve acompañado por una disminución en la inflamación, mejora en la coordinación motora, mejora en la sensibilidad a la insulina.
RESTRICCIÓN PROTÉICA Y AMINOACÍDICA
Se han empleado en ratones dietas con pocas calorías y proteínas, que se administran sin restricción pero que imitan a regímenes de ayuno. Estas dietas, administradas a ratones de mediana edad en pautas de, por ejemplo, cuatro días al mes, han logrado disminuir la grasa visceral, la incidencia del cáncer, rejuvenecer el sistema inmune y extender la longevidad. Se han probado también en pacientes en pautas similares (se trata de dietas con el 45% más o menos de la ingesta calórica media y con 10% de proteínas) y se han observado efectos moleculares interesantes, que parece que también van en la línea de lo que sucede con los ratones.
METFORMINA
Cualquier diabético conoce esta molécula. Es un antidiabético oral.
Pues bien, además de su papel en la terapia para diabéticos, es el único fármaco del que se sospecha que es antienvejecimiento. Todo empezó por una observación de que los diabéticos tenían mucha menos incidencia de cáncer, Parkinson y Alzheimer. Esto es, enfermedades asociadas al envejecimiento. Los diabéticos no viven más porque tienen esa enfermedad, la diabetes, pero sí se puede decir que los que tomaban la metformina estaban mejor que los que no lo hacían. A partir de ahí se hicieron estudios con animales, donde también se observó un retraso del envejecimiento al administrar metformina. Además, ya hay también estudios sobre el mecanismo sobre el cual logra este efecto.
En 2016, por primera vez, la FDA aprobó el primer ensayo clínico para comprobar si la metformina efectivamente frena el envejecimiento o no. Actualmente hay más ensayos clínicos en marcha o preparándose, para evaluar la posible eficacia de la metformina como terapia antienvejecimiento. El más importante de ellos, TAME es un estudio multicéntrico llevado a cabo en los Estados Unidos con más de 3.000 hombres y mujeres de entre 65 y 79 años.
Es importante recordar que la metformina lleva décadas en el mercado y es un medicamento muy seguro, con muy pocos efectos secundarios.
EJERCICIO
La buena forma física y la longevidad se encuentran fuertemente asociados en humanos, de tal manera que el ejercicio regular disminuye tanto la mortalidad como la morbilidad (enfermedad).
Aunque todos sabemos que las personas que hacen pesas ganan fuerza y masa muscular, lo que probablemente no sepa mucha gente es que también se producen cambios dentro de nuestras células. Así, investigadores de la Clínca estudiaron los cambios que se producían en la expresión de genes y proteínas en cuando se realizaban distintos tipos de ejercicio, sobre todo en el grupo que realizaba ejercicios de alta intensidad. Los genes cuya expresión aumentaba con el ejercicio intenso coincidían en muchos casos con los que se desactivan con la edad, corrigiéndose el declive de los músculos implicados.
REPROGRAMACIONES CELULARES
La reprogramación celular es una tecnología que le valió el Premio Nobel en 2012 al japonés Yamanaka. Lo que logró es que células adultas retornaran a un estado similar al de las células embrionarias, de tal manera que a partir de ahí esas células se podían diferenciar en cualquier otro tejido.
Podemos decir que esto es algo similar a devolverles la juventud a las células adultas, viajar atrás en el tiempo. Se trata de algo que es posible en los laboratorios.
Así, por ejemplo, a un paciente con una alteración neurodegenerativa se le podrían llevar hacia atrás a algunas de sus células hasta un momento embrionario en el que las células no tienen defectos, reconstruyendo de esa manera el tejido.
Aunque esta técnica suena a ficción y aún no estamos cerca de que se haga en clínica ya se trabaja en el laboratorio y sirve para hacer modelos de enfermedades. Así, al momento ya se ha logrado retrasar el envejecimiento en ratones por medio de la reprogramación celular.
Con esto nos referimos a agentes, moléculas, que provocan cambios en el organismo que son similares a lo que sucede cuando existe una restricción calórica. Existen numerosos compuestos de este tipo, pero sin duda uno de los más conocidos es el resveratrol. Se ha visto que es capaz de prolongar la vida en nematodos y tanto la vida como el tiempo de vida saludable en ratones obesos., efecto que se ve acompañado por una disminución en la inflamación, mejora en la coordinación motora, mejora en la sensibilidad a la insulina.
RESTRICCIÓN PROTÉICA Y AMINOACÍDICA
Se han empleado en ratones dietas con pocas calorías y proteínas, que se administran sin restricción pero que imitan a regímenes de ayuno. Estas dietas, administradas a ratones de mediana edad en pautas de, por ejemplo, cuatro días al mes, han logrado disminuir la grasa visceral, la incidencia del cáncer, rejuvenecer el sistema inmune y extender la longevidad. Se han probado también en pacientes en pautas similares (se trata de dietas con el 45% más o menos de la ingesta calórica media y con 10% de proteínas) y se han observado efectos moleculares interesantes, que parece que también van en la línea de lo que sucede con los ratones.
METFORMINA
Cualquier diabético conoce esta molécula. Es un antidiabético oral.
Pues bien, además de su papel en la terapia para diabéticos, es el único fármaco del que se sospecha que es antienvejecimiento. Todo empezó por una observación de que los diabéticos tenían mucha menos incidencia de cáncer, Parkinson y Alzheimer. Esto es, enfermedades asociadas al envejecimiento. Los diabéticos no viven más porque tienen esa enfermedad, la diabetes, pero sí se puede decir que los que tomaban la metformina estaban mejor que los que no lo hacían. A partir de ahí se hicieron estudios con animales, donde también se observó un retraso del envejecimiento al administrar metformina. Además, ya hay también estudios sobre el mecanismo sobre el cual logra este efecto.
En 2016, por primera vez, la FDA aprobó el primer ensayo clínico para comprobar si la metformina efectivamente frena el envejecimiento o no. Actualmente hay más ensayos clínicos en marcha o preparándose, para evaluar la posible eficacia de la metformina como terapia antienvejecimiento. El más importante de ellos, TAME es un estudio multicéntrico llevado a cabo en los Estados Unidos con más de 3.000 hombres y mujeres de entre 65 y 79 años.
Es importante recordar que la metformina lleva décadas en el mercado y es un medicamento muy seguro, con muy pocos efectos secundarios.
EJERCICIO
La buena forma física y la longevidad se encuentran fuertemente asociados en humanos, de tal manera que el ejercicio regular disminuye tanto la mortalidad como la morbilidad (enfermedad).
Aunque todos sabemos que las personas que hacen pesas ganan fuerza y masa muscular, lo que probablemente no sepa mucha gente es que también se producen cambios dentro de nuestras células. Así, investigadores de la Clínca estudiaron los cambios que se producían en la expresión de genes y proteínas en cuando se realizaban distintos tipos de ejercicio, sobre todo en el grupo que realizaba ejercicios de alta intensidad. Los genes cuya expresión aumentaba con el ejercicio intenso coincidían en muchos casos con los que se desactivan con la edad, corrigiéndose el declive de los músculos implicados.
REPROGRAMACIONES CELULARES
La reprogramación celular es una tecnología que le valió el Premio Nobel en 2012 al japonés Yamanaka. Lo que logró es que células adultas retornaran a un estado similar al de las células embrionarias, de tal manera que a partir de ahí esas células se podían diferenciar en cualquier otro tejido.
Podemos decir que esto es algo similar a devolverles la juventud a las células adultas, viajar atrás en el tiempo. Se trata de algo que es posible en los laboratorios.
Así, por ejemplo, a un paciente con una alteración neurodegenerativa se le podrían llevar hacia atrás a algunas de sus células hasta un momento embrionario en el que las células no tienen defectos, reconstruyendo de esa manera el tejido.
Aunque esta técnica suena a ficción y aún no estamos cerca de que se haga en clínica ya se trabaja en el laboratorio y sirve para hacer modelos de enfermedades. Así, al momento ya se ha logrado retrasar el envejecimiento en ratones por medio de la reprogramación celular.
EDICIÓN GENÓMICA
Se trata de otra posibilidad teórica con técnicas que ya se usan en laboratorio. Sabemos ya desde hace tiempo que un cambio en una sola letra del genoma puede provocar una enfermedad. El envejecimiento surge porque vamos almacenando muchos de estos cambios a lo largo de la vida Hoy en día podemos corregir esos errores, editando el genoma con una precisión altísima, como si fuera una cirugía molecular de precisión.
By Alberto Morán| noviembre 26th, 2018|
Se trata de otra posibilidad teórica con técnicas que ya se usan en laboratorio. Sabemos ya desde hace tiempo que un cambio en una sola letra del genoma puede provocar una enfermedad. El envejecimiento surge porque vamos almacenando muchos de estos cambios a lo largo de la vida Hoy en día podemos corregir esos errores, editando el genoma con una precisión altísima, como si fuera una cirugía molecular de precisión.
By Alberto Morán| noviembre 26th, 2018|
( Ver versión completa y otros relacionados en el Blog : httpsantoniocoronel1.blogspot.com / A VIVIR QUE SON CIEN AÑOS
Alberto Morán es licenciado en farmacia por la Universidad Complutense de Madrid. Realizó su tesis doctoral en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Farmacia. Posteriormente hizo un Máster en Dirección de Empresas Biotecnológicas. Trabajó casi un año en una consultoría de biotecnología. Posteriormente fue investigador y docente en la Universidad Complutense de Madrid durante siete años. Su carrera investigadora se desarrolló en el estudio de los mecanismos moleculares del cáncer (colon y pulmón esencialmente).
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